GLUCOGENESIS Y GLUCOGENOLISIS: REGULACIÓN DE LA GLICEMIA Y EL CÁNCER DE PROSTATA

Tanto la glucogénesis como la glucogenólisis, son otros de los procesos presentados para el metabolismo de glucógeno. Estos, se dan a partir de enzimas catalizadoras como lo son la glucosa fosforilasa en la vía de la glucogenólisis y la glucosa sintetasa para la vía glucogénica. En mis revisiones bibliográficas se trataron estas vías y los efectos que en ellos producen tanto los andrógenos como el sistema de contrarregulación en la hipoglicemia .

El primer articulo me pareció de gran importancia, ya que de alguna manera es posible detener el crecimiento acelerado de las células en el cáncer de próstata,a través de un tratamiento hormonal, el cual cual consistía en la disminución de androgenos lo que produciría una inhibición en el aumento de estas células cancerosas, y por tal su desarrollo; al igual que bloqueando la glucogenólisis, siendo esta reemplazada por glucogénesis. De este modo, éste era un tratamiento más efectivo para el manejo del cáncer de próstata.

El segundo artículo, trataba acerca del déficit de regulación de la glicemia en pacientes diabéticos de tipo 1. En este estudio, se tomaron 10 personas no diabéticas en comparación con 7 sujetos con diabetes tipo 1, allí se pretendía cuantificar, cual era la contribución de la glucogenolisis para la producción de glucosa endógena en la contrarregulación de hipoglicemia inducida por insulina. En conclusión, en pacientes no diabéticos había una respuesta donde la ruptura de glucógeno o su metabolismo era la mayor vía de contribución al incremento de la producción de glucosa endógena, para así poder recuperar la glucosa en el plasma. Respuesta que se dispararba de forma temprana para contrarrestar la hipoglicemia, algo que no ocurrió en los pacientes diabéticos de tipo 1 donde no mostraron un cambio significativo en los niveles de glucógeno en el hígado durante la hipoglicemia, debido a un defecto de contrarregulación hormonal, lo que les representaba, caer varias veces en estos episodios de hipoglicemia.

Así este artículo comparaba, las respuestas hormonales contrarreguladoras de la hipoglicemia tanto en pacientes normales como en pacientes diabéticos para poder observar los resultados defectuosos de estos. Por ende, tanto la glucogenólisis como la glucogénesis juegan un papel importante para el metabolismo del glucógeno y la posterior producción de glucosa respectivamente para así poder subir los niveles de glucosa en el plasma y contrarrestar la hipoglicemia.

Bibliografia

-BioMed Central | Full text | Glycogen synthesis correlates with androgen-dependent growth arrest in prostate cancer

-Role of Hepatic Glycogen Breakdown in Defective Counterregulation of Hypoglycemia in Intensively Treated Type 1 Diabetes -- Kishore et al. 55 (3): 659 -- Diabetes

A PROBLEMAS MACRO, SOLUCIONES SIMPLES: ¿cómo hemos solucionar problemas a nivel molecular?

Los neurotransmisores, son compuestos de gran valor para nuestras funciones fisiológicas básicas, siendo las sustancias más importantes en la sinapsis para un sinnúmero de funciones esenciales como la regulación de nuestro sistema vegetativo, presión arterial, y otras actividades de nuestro organismo.

El primer artículo, hablaba acerca del tratamiento de la gastroparesis diabética con Botulinum toxin, una proteína altamente tóxica derivada de la bacteria clostridium botulinum, y que actúa sobre las neuronas, lo cual ejerce un efecto de parálisis extremadamente rápido.

La gastroparesis, es un retraso en el vaciamiento del estomago al duodeno, representado por una alta tonicidad en el esfínter pilórico atribuido a una desproporción en la liberación del neurotransmisor acetilcolina con respecto al NO, haciendo que la liberación de acetilcolina fuera relativamente excesiva , produciendo una alta presión en el esfínter. Así los estudios realizados fueron encaminados hacia los pacientes con diabetes tipo 1, los cuales cerca de un 50% sufren de gastroparesis; para ello, se escogieron 6 mujeres y 2 hombres a los que se le aplicaron dosis de Botulinum T, que inhibía la liberación de acetilcolina y como consecuencia producía transitoriamente la parálisis en el esfínter, llevando a un mejoramiento en el vaciado porque disminuía la presión pilórica y al mismo tiempo los síntomas que lo acompañaban como lo era el vómito, cambios en el peso y cambios en el uso de la insulina. Pero no sólo este estudio iba encaminado al tratamiento de la gastroparesis, sino que se comparó con la acalasia, la cual arrojó iguales resultados al haber una disminución en la presión del esfínter esofágico inferior gracias a las inyecciones de Botulinum Toxin , lo que permitió un mejor vaciamiento del esófago hacia el estómago.

En mi segunda revisión, el artículo, trataba acerca de la función, que cumplían los niveles de aminoácidos de cadena ramificada en las regulaciones fisiológicas y la síntesis de neurotransmisores.

Allí se manejaban las expresiones de BBB, para designar la barrera hemato-encefálica; ArAAs, para designar los aminoácidos aromáticos; y los BCAAs, para señalar a los aminoácidos de cadena ramificada. Así, el estudio estaba basado en la función que ejercía el incremento de los aminoácidos de cadena ramificada, (leucina, isoleucina, y valina ) por administración oral , en el plasma sanguíneo y luego en el cerebro al pasar a través de la BBB. Este transporte de los aminoácidos, BCAAs, y ArAAs ( tirosina , triptófano y fenilalanina), funcionan de manera competitiva, lo que se describió que una ingesta de proteínas ricas en aminoácidos de cadena ramificada, hacían que sus niveles se incrementaran en el plasma al igual que en cerebro, haciendo que los aminoácidos aromáticos bajaran sus niveles, es decir bioquímicamente, reduciendo la concentración de los precursores aminoacídicos de los neurotransmisores serotonina, por falta de triptófano y de catecolaminas por falta de tirosina y de fenilalanina . Pero no quería decir que esto fuera malo para el organismo, pues tales estudios demostraron que la presencia de los BCAAs, incluía síntesis de proteínas y producción de energía. Este incremento de los BCAAs se debía a que el hígado no metabolizaba todos estos aminoácidos, y por tal, pasaban a la circulación sistémica y posteriormente al cerebro. Las personas con síndrome metabólico también tienen incremento en estos niveles de BCAAs. Así, se concluía que los aminoácidos de cadena ramificada, no sólo deprimían la producción de neurotransmisores, sino que ayudaban a la regulación de la presión sanguínea contrarrestando los niveles de tirosina que estimulan los receptores de catecolaminas haciendo que cayera la presión sanguínea, al igual que otras funciones como el tratamiento para enfermedades metabólicas, para el tratamiento de enfermedades como la fenilcetonuria y otras de tipo neurológico.En mi opinión, estos artículos son muy buenos, pues son un muestra más de los avances que se hacen en beneficio del tratamiento de diferentes enfermedades a partir de sustancias como los aminoácidos y no con otro tipo de tratamientos a nivel macro que podrían involucrar efectos secundarios perjudiciales para nuestro organismo.

Bibliografia

-The Treatment of Diabetic Gastroparesis With Botulinum Toxin Injection of the Pylorus -- Lacy et al. 27 (10): 2341 -- Diabetes Care

-Branched-Chain Amino Acids and Brain Function -- Fernstrom 135 (6): 1539S -- Journal of Nutrition

¿ CUÁL ES EL PAPEL DE GLICÓLISIS EN LA DIABETES ?

La diabetes también es de gran importancia en relación a otro tipo de enfermedades y procesos fisiológicos en el organismo. En el siguiente artículo nos damos cuenta del papel de la diabetes en relación al glucagón y su acción como regulador de glucosa en el organismo. El glucagón, como una hormona contra reguladora de la acción de la insulina, es necesaria para el mantenimiento de la homeostasis. Comparando pacientes diabéticos con pacientes normales, los pacientes con esta enfermedad tenían secreciones anormales de no solo insulina sino también glucagón. La hiperglucagonemía y la alteraciones de niveles de insulina juegan un rol en el mantenimiento patológico de estados de hiperglucemia. El glucagón es liberado cuando los niveles de glucosa son bajos, y su trabajo es regular a la glucosa en el metabolismo estimulando la producción de glucosa hepática para así aumentar la glicemia. Lo cual nos hace creer que somos seres tan perfectos que todo proceso está, también diseñado que frente a diferentes alteraciones, el organismo siente la necesidad de regular nuestro funcionamiento tanto por retroalimentaciones negativas como positivas. Así, pequeñas dosis de glucagón induce grandes cantidades de glucosa e inicia las condiciones hiperglicemicas en diabéticos. Según el artículo es controversial que el número de receptores del glucagón esté alterado en estado diabético. También es demostrado que después de la comida la insulina es elevada y glucagón baja su producción; pues en los paciente diabéticos tipo 2, la secreción de insulina es retrasada o reprimida mientras el glucagón no es suprimido. Tal anormalidad fue asociada a la tolerancia del glucagón. En relación a la glicólisis, el glucagón tiene un efecto inhibidor. En adición al incremento de la gluconeogenesis, El glucagón inhibe la glucólisis al inhibir la FPK -1 (fosfofructoquinasa -1), al igual que inhibe el piruvato kinasa por varios mecanismos evitando que éste catalice la transferencia de un grupo fosfato desde el fosfoenolprivato hasta ADP produciendo priruvato y ATP. Por tanto, el mecanismo por el cual se evita el procedimiento del piruvato quinasa se debe a su fosforilación, al inhibición de transcripción de sus genes y al incremento de la degradación de este , todo esto, hecho por el glucagón lo que resulta una disminución en la glicólisis y un incremento en la gluconeogénesis. Ahora bien, otros estudios realizados acerca del papel de la glucólisis en relación con la diabetes produjeron grandes resultados. En mi revisión del artículo “ Altered energetic In Skeletal Muscle Of men with well – controlec insulin – dependent ( type 1) diabetes”; fue realizado un estudio a través de resonancia magnética para medir el flujo glucolítico, ,el flujo oxidativo y la contracción del músculo dorsiflexor del tobillo en 10 hombres con diabetes tipo 1 y diez sujetos normales. Este estudió dio como resultado una gran diferencia en el pH, en el flujo glucolítico durante el ejercicio y una reducción en la capacidad oxidativa en pacientes con la enfermedad, lo que cambia el perfil o las propiedes del músculo y lo compara a condiciones similares ocurridas en pacientes con diabetes tipo 2. La clave encontrada fueron las significativas diferencias en el flujo energético durante el ejercicio en el músculo de los pacientes con diabetes tipo 1 vs. los sujetos control. La alteración del metabolismo glucolítico fue evidente. La recuperación oxidativa fue lenta después del ejercicio. Estas alteraciones metabólicas son las primeras diferencias entre pacientes con diabetes y sujetos control. Para la prueba los pacientes diabéticos fueron seleccionados de tal manera que no tuvieran altos riesgos de complicaciones cardiovasculares que previno reclutar 10 pacientes sedentarios de toda la población. En ellos, se medió por comparación diferentes variables como el nivel de actividad en las propiedades musculares. La temprana disparidad o diferencia entre el pH de músculos fue a causa de la glicólisis en los músculos de los pacientes diabéticos comparados con los sujetos control lo cual demuestra la diferencian le metabolismo glucolítico en pacientes diabéticos tanto en condiciones de reposo como en ejercicio, en donde en reposo el pH puede reflejar un cambio en Ion mientras que el pH bajo y el alto flujo glucolítico en ejercicios indica significativamente la elevación de la capacidad glucolitica en estos pacientes diabéticos. Lo que me pareció un tema importante, ya que se demuestra que hay una significativa variación en las propiedades energéticas en los músculos, con relación a la glicólisis; en pacientes con niveles de azúcar muy elevados como lo son personas diabéticas. - Glucagón and regulation of glucosa metabolism - Altered fiber distribution and fiber –specific glycolytic and oxidative enzyme activity in skeletal muscle of patients with type 2 Diabetes

EL PAPEL DEL ACIDO TRICARBOXILICO Y EL STRES OXIDATIVO EN LA DIABETES

La diabetes en nuestro medio, juega un papel muy importante a raíz de su incremento significativo en los últimos años, un mal de preocupación mundial al ser considerado una de las enfermedades crónicas más graves de nuestro entorno. Los proceso metabólicos en el organismo están muy relacionados con esta enfermedad; un ejemplo de éste, es la circulación de aniones anormalmente asociados con el ciclo de Krebs, en pacientes con acidosis metabólica. El artículo buscaba la relación entre la enfermedad y la diferencia significativa de iones que habían a partir de la consecuencia de ésta, lo que llevó hacer un estudio experimental donde tomaron como base el examen enzimático de ultrafiltrado de pacientes con cetoacidosis diabética, acidosis láctica, acidosis idiopatica y acidosis metabólica, en el cual se compararon aniones de bajo peso molecular incluyendo, citrato, isocitrato, (alfa)-cetoglutarato, succinato, malato. Y d-lactato, con exámenes de sujetos control, es decir con sujetos “sanos“. Al ser comparados, se demostró que el isocitrato aumentaba significativamente, en cambio, que el citrato y el succinato no aumentaba sus niveles. Igualmente el lactato también estaba elevado, los cuales llegaban a unas conclusiones muy valederas en el que describían, que la tasa de liberación de oxigeno en el ciclo de Krebs, era la clave en la producción de los ácidos intermedios por efecto de la hipoxia, el cual demuestra que sí existe, una relación de los ácidos metabólicos en la diferencia de iones y el ciclo de krebs. Me pareció muy interesante el anterior experimento pues a través de él fue posible relacionar la gran diferencia de iones, en el cual se llegó a la conclusión de que a partir de la alteración de oxigeno por medio del ciclo de krebs, generaba situaciones de bajo contenido de este, lo que producía un incremento en los ácidos intermedios y por tal la diferencia de aniones en pacientes asociados con acidosis. En mi segunda revisión acerca del estrés oxidativo, se valoraba el rol de la diabetes en la patogénesis esclerótica, una enfermedad también muy importante, la cual consiste en la formación de placas asteroscleróticas que se adhieren al endotelio y tapan poco a poco los vasos, causando la obstrucción de éstos. Han sido muchos los estudios realizados en modelos animales para determinar cual es el papel de la diabetes en todo esto y su relación al estrés oxidativo en la patogénesis esclerótica, los cuales desde mi punto de vista me parecen muy buenos, pues a través de ellos se han descrito diferentes procesos permitiendo ver sus resultados de forma similar a lo que posiblemente se encontraría en los humanos. Según este artículo, los modelos propuestos nos ayudan a comprender mejor varias hipótesis que aún son controversiales y desde el punto de vista de la diabetes, ha relacionarla con la ACELERACION DE LA ATEROSCLEROSIS, en el cual nos la propone como consecuencia a la oxidación de lipoproteínas que son captadas en la pared arterial. Este proceso es inflamatorio lo cual puede estimular a las células endoteliales para producir más moléculas pro inflamatoria y expresar más adhesión molecular al endotelio al igual que monocitos y linfocitos. Allí, también intervienen la secreción de factores de crecimiento por las células endoteliales, y la adhesión de lipoproteínas de baja densidad. En conclusión han demostrado que la diabetes sí acelera la aterosclerosis; por tal me pareció de gran importancia porque nos ayuda a comprender mejor, procesos fisiopatológicos como éstos. - Circulating anions usually associated with the Krebs cycle in patients with metabolic acidosis. - Masson fr. Vente de revues et de livres médicaux et Paramé dicaux , concours et formation